06月17 帕金森?。涸缙诎Y狀易混淆 年輕化趨勢(shì)須警惕

目前帕金森病是患者數(shù)量?jī)H次于阿爾茨海默病的第二大神經(jīng)退行性疾病，目前全球患者總數(shù)近千萬，我國(guó)帕金森病患者總數(shù)約300萬人，相關(guān)機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)到2050年，我國(guó)帕金森病患者數(shù)將達(dá)1050萬人，成為全球“最大值”。

該病可見于各年齡段，主要影響中老年人，且患病率隨年齡增長(zhǎng)而升高。更為關(guān)鍵的是，近年來帕金森病有年輕化趨勢(shì)。今年3月，北京天壇醫(yī)院專家團(tuán)隊(duì)在《BMJ》發(fā)表的研究顯示，2021—2050年，20~40歲人群帕金森病患病率將增長(zhǎng)最快。早發(fā)型帕金森病（發(fā)病年齡＜50歲）、青年型帕金森?。?1~40歲發(fā)病）、青少年型帕金森病（發(fā)病年齡＜20歲）患者逐漸增多。

早期癥狀：抖、僵、慢、睡眠障礙、焦慮抑郁、頸部腰部疼痛等

現(xiàn)實(shí)中不乏年輕帕金森病患者。近期一位40歲的女性患者就診時(shí)稱，她從36歲開始出現(xiàn)雙腿乏力、總是犯困現(xiàn)象，嚴(yán)重的時(shí)候甚至跌倒，并逐漸出現(xiàn)左上肢擺臂減少，左手安靜時(shí)不自主抖動(dòng)。在完善運(yùn)動(dòng)功能評(píng)估、美多巴治療試驗(yàn)、頭部PET-CT等檢查后，確診為青年型帕金森病，并經(jīng)基因檢測(cè)證實(shí)為基因突變所致的帕金森病。

帕金森病早期核心臨床癥狀為“抖”“僵”“慢”等運(yùn)動(dòng)癥狀?；颊叱霈F(xiàn)肢體靜止放松時(shí)的震顫，活動(dòng)時(shí)相對(duì)好轉(zhuǎn)。很多患者感覺肌肉僵硬緊繃、走路拖沓、擺臂減少，有的面部表情呆板，被形容為“面具臉”。有的患者動(dòng)作緩慢，洗漱、穿衣等日?；顒?dòng)困難，寫字越寫越小，走路時(shí)無法邁開腳步，以小碎步前進(jìn)。

更易被混淆、忽視的是帕金森病在疾病前期可能只有非運(yùn)動(dòng)癥狀，如嗅覺障礙、睡眠障礙、疼痛、焦慮抑郁、排尿障礙、便秘等。如睡眠障礙可表現(xiàn)為失眠，或睡眠中大喊大叫，甚至拳打腳踢等快速眼動(dòng)期睡眠障礙。還有一部分患者早期癥狀僅為“疼痛”，如頸部、背部、腰部疼痛，容易被誤認(rèn)為頸椎病或腰椎病等。如果出現(xiàn)上述癥狀，建議盡早到神經(jīng)內(nèi)科門診進(jìn)行診治。

帕金森病年輕化的原因何在？

遺傳因素：目前已發(fā)現(xiàn)30多個(gè)帕金森病致病基因和高風(fēng)險(xiǎn)基因，雖然僅有不到10%的患者有家族史，但50歲前發(fā)病的患者遺傳因素起較大作用。早發(fā)型病例中約10%~15%具有明確的遺傳背景，某些基因變異可能使年輕人具有“遺傳易感性”，即對(duì)帕金森病的外在環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素更敏感，增加患病風(fēng)險(xiǎn)。

環(huán)境污染與職業(yè)暴露：年輕人因職業(yè)或生活方式接觸有毒物質(zhì)，包括農(nóng)藥（如百草枯）、重金屬（鉛、錳）、有機(jī)溶劑等，都可能損傷多巴胺能神經(jīng)元，增加患病風(fēng)險(xiǎn)。長(zhǎng)期處于空氣污染、工業(yè)污染、化學(xué)污染、電磁輻射環(huán)境也可能通過氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)等損害神經(jīng)系統(tǒng)，增加患病風(fēng)險(xiǎn)。

不良生活方式：部分年輕人長(zhǎng)期高強(qiáng)度用腦、動(dòng)輒熬夜、缺乏運(yùn)動(dòng)、高脂高糖飲食、精神緊張、焦慮抑郁等不良情緒增多，均可能影響神經(jīng)遞質(zhì)平衡，增加患病風(fēng)險(xiǎn)。

意外損傷：日益增多的車輛使用和日益豐富的運(yùn)動(dòng)類型，使得年輕人意外腦外傷的概率增多，大腦多巴胺能神經(jīng)元受損，增加患病風(fēng)險(xiǎn)。

診斷技術(shù)進(jìn)步：PET-CT等特殊影像學(xué)及生物標(biāo)志物檢測(cè)的普及使得疾病的早期篩查能力不斷提升；基因檢測(cè)技術(shù)逐漸應(yīng)用于臨床，真條更多有遺傳背景的年輕患者通過檢測(cè)被確診。

新趨勢(shì)：人工智能助力帕金森病管理

帕金森病的新趨勢(shì)和新理念包括精準(zhǔn)醫(yī)療與個(gè)體化治療、疾病修飾療法、跨學(xué)科整合管理等。比如開發(fā)靶向藥物L(fēng)RRK2抑制劑（DNL201）實(shí)施精準(zhǔn)治療，助力從“對(duì)癥治療”轉(zhuǎn)向“延緩病程”；聯(lián)合神經(jīng)內(nèi)外科、康復(fù)、營(yíng)養(yǎng)和心理科等建立“全程管理模式”，綜合干預(yù)。

藥物：MAO-B抑制劑改良的舌下速效片劑、左旋多巴緩釋制劑和持續(xù)性腸道輸注療法等可更好改善癥狀；免疫療法中單克隆抗體可靶向清除α-突觸核蛋白聚集體，已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)；疫苗可誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)清除異常蛋白等等。

近期復(fù)旦大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元膜受體FAM171A2蛋白是致病蛋白傳播的“智能識(shí)別門”，抑制該蛋白可有效控制帕金森樣癥狀進(jìn)展，基于此，研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用人工智能技術(shù)對(duì)7000余種化合物進(jìn)行篩選，鎖定了候選藥物貝森替尼。

基因治療和細(xì)胞替代療法：我國(guó)學(xué)者做了很多前沿探索，如使用腺相關(guān)病毒作為注射液載體，通過腦立體定向注射技術(shù)，將治療基因遞送至患者腦內(nèi)，促進(jìn)多巴胺合成與分泌，阻止疾病進(jìn)展；誘導(dǎo)多能干細(xì)胞移植到患者腦內(nèi)可分化為多巴胺能神經(jīng)元以幫助恢復(fù)運(yùn)動(dòng)功能，但長(zhǎng)期安全性待驗(yàn)證。

神經(jīng)調(diào)控技術(shù)升級(jí)：閉環(huán)自適應(yīng)腦深部電刺激系統(tǒng)通過實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者腦電信號(hào)，自動(dòng)調(diào)整刺激參數(shù)，可顯著提升治療效果和患者生活質(zhì)量；方向性電極以其精準(zhǔn)電流定向技術(shù)減少對(duì)正常腦組織的干擾，提高治療準(zhǔn)確性；無創(chuàng)磁波刀技術(shù)消融病灶，可改善患者肢體震顫等癥狀。

數(shù)字健康與人工智能：AI應(yīng)用可重塑帕金森病的診療流程，為早期篩查到個(gè)性化治療，再到日常管理提供更精準(zhǔn)、高效的解決方案。

AI可分析面部微表情（如減少眨眼頻率）、分析患者語音特征作為早期診斷線索；計(jì)算機(jī)視覺和傳感器技術(shù)可捕捉步態(tài)異常、動(dòng)作遲緩等運(yùn)動(dòng)特征；AI模型（如卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)CNN）可分析腦部MRI、PET-CT或SPECT影像，提高診斷準(zhǔn)確率。

智能手表、手環(huán)等設(shè)備可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者的震顫頻率、運(yùn)動(dòng)遲緩、睡眠質(zhì)量等數(shù)據(jù)；AI從語音、運(yùn)動(dòng)、生理信號(hào)等多模態(tài)數(shù)據(jù)中提取“數(shù)字生物標(biāo)志物”，可提供更敏感和客觀的疾病評(píng)估指標(biāo)。

此外，AI在結(jié)合虛擬現(xiàn)實(shí)（VR）及增強(qiáng)現(xiàn)實(shí)（AR）技術(shù)開展康復(fù)訓(xùn)練、藥物研發(fā)加速、整合病歷數(shù)據(jù)、遠(yuǎn)程復(fù)診隨訪等方面都發(fā)揮越來越多的作用。

生活方式及綜合干預(yù)：高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練、舞蹈（如探戈）和太極等運(yùn)動(dòng)療法已被證實(shí)可延緩運(yùn)動(dòng)功能衰退。地中海飲食、高纖維攝入改善腸道菌群，迷走神經(jīng)刺激或益生菌療法進(jìn)行腸道干預(yù)等均可能通過腸腦軸影響震顫麻痹進(jìn)展。

帕金森病年輕化是遺傳、環(huán)境、生活方式等多因素交織的結(jié)果，需通過基因篩查、環(huán)境監(jiān)管、健康宣教等多維度干預(yù)。盡管老齡化仍是主要驅(qū)動(dòng)因素，但年輕人群的防控需重點(diǎn)關(guān)注職業(yè)保護(hù)、心理健康及早期診斷。帕金森病治療正從“癥狀控制”轉(zhuǎn)向“多靶點(diǎn)精準(zhǔn)干預(yù)”，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)“全程管理”，幫助患者重塑有尊嚴(yán)的生活。（來源： 中國(guó)婦女報(bào)? 錢海蓉）